Recorre todo el Mediterráneo, al servicio de comerciantes genoveses.
1476
Comienza su estancia en Portugal.
1477-1482
Navega habitualmente entre las islas atlánticas de Madeira, Azores y Canarias.
c. 1480
Contrae matrimonio con Felipa Moñiz y, dos años más tarde, nace su hijo Diego.
1483-1484
En busca de ayuda, defiende en Portugal, sin éxito, su proyecto de navegación hacia Oriente a través del océano Atlántico.
c. 1485
Abandona Portugal, llega a la Corona de Castilla e inicia sus decisivos contactos con los franciscanos del monasterio onubense de La Rábida.
1486
Los Reyes Católicos le conceden audiencia por vez primera.
1488
Beatriz Enríquez de Arana da a luz el segundo hijo de Colón: Hernando.
1492
Abril: firma con los Reyes Católicos las Capitulaciones de Santa Fe, que estipulaban las condiciones en que realizaría el viaje a los territorios orientales. Agosto: las tres naves expedicionarias zarpan del puerto de Palos de la Frontera (Huelva). Octubre: arriba a una serie de islas antillanas. Tiene lugar el descubrimiento colombino del territorio que habría de llamarse América.
1493
Marzo: regresa a la península Ibérica. Septiembre: Inicio del segundo viaje.
1496
Retorna de nuevo tras fundar, tres años antes, la primera ciudad hispana en el Nuevo Mundo (Isabela, en la isla antillana de La Española).
1498
Comienzo del tercer viaje colombino.
1500
Regresa encadenado, junto a sus hermanos Diego y Bartolomé, por orden del nuevo gobernador de las Indias, Francisco de Bobadilla.
1502
Inicia su cuarto y último viaje al Nuevo Mundo, buscando sin éxito el paso definitivo al rico Oriente.
1504
Enfermo, retorna definitivamente a Castilla y reclama, infructuosamente, la reposición de sus privilegios perdidos.