Se alista en los tercios desplegados en Italia por el rey Fernando II el Católico.
1502
Embarca hacia el Nuevo Mundo.
1509
Forma parte de la expedición de Alonso de Ojeda para poblar Tierra Firme.
1513
Participa en el descubrimiento del océano Pacífico efectuado por Vasco Núñez de Balboa.
1519
Integra el grupo que, comandado por Pedro Arias Dávila, funda la ciudad de Panamá, de la cual será alcalde pocos años más tarde, y comienza a atesorar una apreciable fortuna.
1524
Se asocia a Diego de Almagro y Hernando de Luque con el objeto de realizar una expedición que explore las, al parecer, ricas tierras continentales situadas al sur.
1526
En la isla del Gallo, cerca del ansiado Perú, se niega a regresar a Panamá y convence a los llamados Trece de la fama para que le sigan.
1528
Tras recibir decisivas noticias sobre el Imperio inca, regresa a la península Ibérica para solicitar del emperador Carlos V la gobernación de las tierras descubiertas.
1529
Julio: firma con la emperatriz Isabel de Portugal las capitulaciones para la conquista del Perú (oficialmente, Nueva Castilla) y es nombrado gobernador de aquellos territorios. Diciembre: en su localidad natal se encuentra con sus hermanastros Hernando, Gonzalo y Juan, quienes le acompañarán al año siguiente en su retorno al continente americano.
1530
En Panamá, organiza junto a Luque y Almagro la expedición acordada en las capitulaciones.
1531
Se establece en lo que en la actualidad es Ecuador, donde poco después se le unen Sebastián de Belalcázar y Hernando de Soto.
1532
Fallece Hernando de Luque. Tras fundar la primera ciudad hispana en el Perú, San Miguel de Piura, la expedición entra en Cajamarca, ciudad en la que apresa al soberano inca Atahualpa.
1533
Junio: se reparte con Almagro el botín facilitado por Atahualpa. Julio: Atahualpa es ejecutado y los conquistadores nombran un nuevo soberano inca, pronto asesinado. Noviembre: llega a Cuzco y Manco Cápac II se convierte en soberano inca.
1534
Fundación hispana de la ciudad de Cuzco. Pizarro comienza a ejercer la gobernación de lo que habrá de ser el virreinato del Perú.
1536
Manco Cápac II, derrotado en la fortaleza de Sacsahuamán, se refugia en Vilcabamba, donde el poder inca resistirá hasta 1572.
1537
Acentuado el enfrentamiento con Almagro, éste captura momentáneamente a los hermanastros de Francisco Pizarro.
1538
Almagro es derrotado por Hernando y Gonzalo en la batalla de las Salinas y pocos meses después ejecutado.
1539
Designa a Pedro de Valdivia teniente gobernador de Chile, cuya conquista comenzará al año siguiente.
1540
Carlos V nombra a Cristóbal Cabeza de Vaca gobernador del Perú para mediar entre pizarristas y almagristas.
1541
Es asesinado por los almagristas en Lima, el 26 de junio.