Se embarca hacia la isla antillana de La Española.
1511
Participa a las órdenes de Diego Velázquez de Cuéllar en la conquista de la isla de Cuba.
1514
Contrae matrimonio con Catalina Juárez.
1519
Febrero: zarpa hacia territorio mexicano desde Cuba y arriba a la isla de Cozumel y más tarde a la península de Yucatán. Marzo: como agasajo de los señores mayas recibe a la joven que sería su intérprete y amante, Malinche. Abril: funda la ciudad de Villa Rica de la Veracruz y rompe su relación de obediencia con Velázquez. Agosto: tras tomar contacto con las autoridades aztecas se dirige hacia el interior del actual México. Septiembre: logra la definitiva alianza de los tlaxcaltecas. Noviembre: entra en Tenochtitlán, la capital azteca, y es recibido por su soberano, Moctezuma II, antes de que éste sea su prisionero.
1520
Mayo: derrota a Pánfilo de Narváez, enviado por Velázquez. Junio: Moctezuma II fallece en circunstancias poco esclarecidas, y los españoles huyen de Tenochtitlán en la llamada Noche Triste. Julio: los conquistadores obtienen la victoria en la batalla de Otumba sobre los aztecas.
1521
Mayo: con la ayuda tlaxcalteca, inicia el asedio de Tenochtitlán. Agosto: conquista Tenochtitlán y captura al soberano azteca Cuauhtémoc. Después de ser arrasada, comienza la reconstrucción española de la capital azteca, la actual ciudad de México.
1522
El rey español Carlos I (emperador Carlos V) le nombra gobernador y capitán general de Nueva España. Fallece Catalina Juárez.
1524- 1526
Comanda una expedición en busca de Cristóbal de Olid, enviado suyo a territorio hondureño.
1526
Luis Ponce de León y su sucesor, Marcos de Aguilar, llegan a Nueva España para inspeccionar su actuación en el nuevo territorio.
1529
Desposeído de sus cargos es llamado a la península Ibérica por Carlos I, quien le concede el título de marqués del Valle de Oaxaca.
1530
Regresa a Nueva España tras contraer matrimonio con Juana de Zúñiga.
1532
Comienza a enviar una serie de expediciones a través de la costa septentrional del mar del Sur (océano Pacífico).
1535- 1536
Él mismo encabeza una exploración del litoral del Pacífico norte sin demasiado éxito.
1539
Tiene lugar la última de las expediciones cortesianas de la costa pacífica norteamericana.
1540
Regresa a España.
1541
Participa en la fracasada conquista de Argel.
1547
Fallece el 2 de diciembre, en la localidad sevillana de Castilleja de la Cuesta.
